एनएमएन

जैसे-जैसे दुनिया भर में मानव जीवन बढ़ता जा रहा है, वैसे ही उम्र से संबंधित स्थितियों के समाधान की तलाश करने वाले लोगों की संख्या भी बढ़ रही है। निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN) निकोटीनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD) के मुख्य अग्रदूतों में से एक है।+) - चयापचय, डीएनए की मरम्मत, कोशिका वृद्धि और अस्तित्व सहित विभिन्न महत्वपूर्ण सेल कार्यों के लिए एक आवश्यक एंजाइम। सेल और जानवरों के अध्ययन के साथ-साथ नैदानिक ​​परीक्षणों में प्रभावशाली परिणाम, NMN की खुराक के लिए एक बहु-मिलियन डॉलर के बाजार को बढ़ावा दे रहे हैं।

"कृन्तकों में, NMN NAD के हानिकारक प्रभावों में सुधार करता है"+ संयुक्त राज्य अमेरिका के सेंट लुइस में वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में एक डॉक्टर और पोषण विशेषज्ञ सैमुअल क्लेन कहते हैं, "उम्र के साथ कमी, और यह कई चयापचय कार्यों में काफी सुधार करता है।" "इससे NMN को आहार पूरक के रूप में दुनिया भर में बेचा जा रहा है, इस बात का समर्थन करने के लिए बहुत कम डेटा है कि इसका लोगों पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है।"

एनएमएन युक्त स्वास्थ्य देखभाल उत्पाद और सौंदर्य प्रसाधन उत्तरी अमेरिका, यूरोप और चीन में तेजी से लोकप्रिय हो रहे हैं। वैश्विक NMN बाजार का मूल्य 2020 में US$253 मिलियन था और 2027 के अंत तक US$386 मिलियन तक पहुंचने का अनुमान है1. लेकिन इस बात का क्या प्रमाण है कि NMN का मनुष्यों में बुढ़ापा रोधी प्रभाव पड़ता है? यह लेख 2015 से प्रकाशित कुछ अध्ययनों को देखता है जिन्होंने मानव चयापचय और त्वचा की उम्र बढ़ने पर एनएमएन के प्रभावों का आकलन किया है।

नाद क्यों है+ महत्वपूर्ण?

वे+ माइटोकॉन्ड्रिया, कोशिका कोशिकाद्रव्य और नाभिक में प्रचुर मात्रा में पाया जाता है। यह प्रोटीन में पॉली-एडीपी राइबोज को जोड़ने और सिर्टुइन एंजाइमों की डीसेटाइलेटिंग गतिविधि के लिए आवश्यक है, जो कोशिका वृद्धि, ऊर्जा चयापचय, तनाव प्रतिरोध, सूजन, सर्कैडियन रिदम और न्यूरोनल फ़ंक्शन को विनियमित करने के लिए महत्वपूर्ण हैं।2.

वे+ उन स्रोतों से संश्लेषित किया जाता है जिनमें NMN, ट्रिप्टोफैन, निकोटिनिक एसिड, निकोटीनैमाइड राइबोसाइड और निकोटिनमाइड शामिल हैं। नाडी+ गाय के दूध, सब्जियों और मांस जैसे प्राकृतिक खाद्य पदार्थों में अग्रदूत कम मात्रा में पाए जाते हैं। ये पूर्ववर्ती विभिन्न माध्यमों से कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं: एनएमएन संभवतः सेल झिल्ली में Slc12a8 ट्रांसपोर्टर द्वारा ले जाया जाता है3निकोटिनमाइड राइबोसाइड निकोटिनमाइड राइबोसाइड ट्रांसपोर्टर्स के माध्यम से कोशिकाओं में प्रवेश करता है4, और निकोटिनमाइड अपने छोटे आकार के कारण कोशिकाओं में फैल जाता है।

NAD . का उठाव+ अग्रदूत ऊतकों के बीच भिन्न होते हैं, लेकिन NAD . में गिरावट+ उम्र के साथ कई ऊतकों में मनाया जाता है (छवि देखें)। औसत NAD+ मानव नमूनों में एकाग्रता नवजात शिशुओं की तुलना में वयस्कों में कई गुना कम है5. NAD . में यह गिरावट+ स्तरों को कम संश्लेषण और बढ़ी हुई खपत के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है, बाद में NADase CD38 (रेफरी। 6) और पॉली (ADP-राइबोज) पोलीमरेज़ (PARP) द्वारा गिरावट सहित।

कम किया गया NAD+ झुर्रियाँ से लेकर चयापचय संबंधी विकारों और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों तक, उम्र बढ़ने के लक्षणों की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, चूहों में विभिन्न जीवनकाल-विस्तारित चयापचय जोड़तोड़, जैसे कि व्यायाम, कैलोरी प्रतिबंध और नियमित रूप से सोने के पैटर्न, एनएडी को बढ़ाकर आंशिक रूप से काम करते हैं।+ स्तर, इस विचार को और समर्थन प्रदान करते हैं कि NAD . को उत्तेजित करता है+ चयापचय मानव स्वास्थ्य अवधि और संभावित रूप से जीवनकाल बढ़ाने में मदद कर सकता है7.

शोधकर्ता और दवा विकासकर्ता NAD . को बढ़ावा देने के लिए तीन मुख्य तरीकों की खोज कर रहे हैं+ स्तर: NAD . के साथ पूरकता+ अग्रदूत (मुख्य रूप से एनएमएन और निकोटीनैमाइड राइबोसाइड); एनएडी बायोसिंथेटिक एंजाइमों की सक्रियता; और NAD . का निषेध+ निम्नीकरण। जबकि सभी तीन रणनीतियों ने मानव रोगों के माउस मॉडल में स्वास्थ्य लाभ दिखाया है, केवल एनएडी के साथ पूरक+ वर्तमान में मनुष्यों में अग्रदूतों का पता लगाया जा रहा है।

NAD . को बढ़ावा देने के लाभ+ पशु मॉडल में चयापचय

उत्तेजक NAD+ NMN या निकोटीनैमाइड राइबोसाइड के साथ चयापचय स्वास्थ्य अवधि बढ़ाता है और चूहों में समय से पहले बूढ़ा होने वाली बीमारियों को कम करता है। एनएमएन का दीर्घकालिक (12 महीने) मौखिक प्रशासन उम्र से जुड़े वजन को कम करता है, ऊर्जा चयापचय को बढ़ाता है, इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करता है और जीन अभिव्यक्ति में उम्र से जुड़े परिवर्तनों को रोकता है।8. उपचार के बाद, पुराने चूहों का चयापचय और ऊर्जा स्तर छोटे चूहों के समान होता है।

नॉर्वे के ओस्लो विश्वविद्यालय में एक एंटी-एजिंग प्रयोगशाला का नेतृत्व करने वाले आणविक गेरोन्टोलॉजिस्ट इवांड्रो फी फेंग, इंट्रासेल्युलर एनएडी को बढ़ाने वाले उपचारों के प्रभावों की जांच कर रहे हैं।+ त्वरित उम्र बढ़ने की बीमारियों जैसे गतिभंग-टेलैंगिएक्टेसिया और वर्नर सिंड्रोम, और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के पशु मॉडल पर, अल्जाइमर रोग सहित। "नाडी"+ न्यूरोनल उत्तरजीविता और कार्य से जुड़े सेलुलर मार्गों की एक विस्तृत श्रृंखला में भाग लेता है," फेंग कहते हैं। नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन एजिंग, बाल्टीमोर, संयुक्त राज्य अमेरिका में विल्हेम बोहर के साथ, फेंग की टीम ने दिखाया है कि न्यूरोनल डीएनए की मरम्मत को उत्तेजित करके और माइटोफैगी के माध्यम से क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया को चुनिंदा रूप से अपमानित करके, एनएमएन पी-ताऊ जैसे रोगजनक एकत्रित प्रोटीन के खिलाफ न्यूरॉन्स की रक्षा कर सकता है, और सुधार कर सकता है अल्जाइमर रोग के पशु मॉडल में स्मृति के साथ-साथ त्वरित उम्र बढ़ने वाली बीमारियों को प्रदर्शित करने वाले पशु मॉडल के स्वास्थ्य काल और जीवनकाल में सुधार9. ये परिणाम माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन को रोकने की रणनीति के रूप में स्वस्थ उम्र बढ़ने और एनएमएन के लिए माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता बनाए रखने के महत्व को इंगित कर सकते हैं।

हालांकि, फेंग नोट्स के रूप में, न्यूरॉन्स में एनएमएन का प्रभाव सीधा नहीं है। "बढ़े हुए इंट्रासेल्युलर एनएमएन / एनएडी के रूप में एनएमएन की सेलुलर प्रविष्टि को बढ़ाना बुद्धिमानी नहीं हो सकती है"+ अनुपात SARM1 को सक्रिय करता है, जो अक्षतंतु अध: पतन का निष्पादक है।" न्यूरॉन्स में एनएमएन के 'अच्छे' और 'बुरे' प्रभावों पर और शोध की आवश्यकता है ताकि किसी भी संभावित नैदानिक ​​​​लाभ को छेड़ा जा सके।

NMN के प्रीक्लिनिकल से लेकर क्लिनिकल परीक्षण तक

केवल पिछले कुछ वर्षों में शोधकर्ताओं ने नियंत्रित, यादृच्छिक परीक्षणों में एनएमएन के प्रभावों की जांच करना शुरू कर दिया है ताकि यह देखा जा सके कि कोशिकाओं और पशु मॉडल में देखे गए प्रभाव मनुष्यों में अनुवाद करते हैं या नहीं। 2016 में, कीओ यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के शोधकर्ताओं ने मनुष्यों में एनएमएन की सुरक्षा का आकलन करने के लिए दुनिया का पहला नैदानिक ​​अध्ययन शुरू किया (UMIN000021309)। उन्होंने पाया कि दस स्वस्थ जापानी पुरुषों में, एनएमएन (100 और 500 मिलीग्राम के बीच) का एक मौखिक प्रशासन बिना किसी महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव के सुरक्षित और प्रभावी रूप से चयापचय किया गया था।10. प्रतिभागियों ने NMN कैप्सूल का सेवन करने से पहले रात भर उपवास किया और फिर आने वाले पांच घंटे तक केवल पानी का सेवन किया जब तक कि उनकी शारीरिक परीक्षा नहीं हुई।

सभी खुराक अच्छी तरह सहन कर रहे थे; शोधकर्ताओं को कोई गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल समस्या या हृदय गति, रक्तचाप, ऑक्सीजन संतृप्ति, शरीर का तापमान, नेत्र संबंधी मापदंडों या नींद की गुणवत्ता में कोई बदलाव नहीं मिला। इसके अलावा, सीरम बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि और सीरम क्रिएटिनिन, क्लोराइड और रक्त शर्करा के स्तर में कमी को छोड़कर, रक्त और मूत्र के नमूनों के विश्लेषण ने एनएमएन खपत के बाद कोई बदलाव नहीं होने का संकेत दिया। ये परिवर्तन सभी सामान्य श्रेणियों के भीतर थे, जिससे शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि 500 ​​मिलीग्राम एनएमएन का प्रशासन सुरक्षित है और मनुष्यों में उम्र बढ़ने से संबंधित स्थितियों को कम करने के लिए एक व्यवहार्य रणनीति है।

इन निष्कर्षों से उत्साहित, क्लेन और उनके सहयोगियों ने 55 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में एनएमएन के चयापचय प्रभावों का मूल्यांकन किया11. "हमने पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं को चुना क्योंकि कृंतक अध्ययनों से संकेत मिलता है कि मादाएं पुरुषों की तुलना में अधिक प्रतिक्रियाशील होती हैं और पुराने जानवर युवा लोगों की तुलना में अधिक प्रतिक्रियाशील होते हैं," वे बताते हैं।

इस छोटे से नैदानिक ​​परीक्षण में, प्रीडायबिटीज वाली 13 पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाएं जो अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त थीं, उन्होंने 10 सप्ताह के लिए प्रतिदिन 250 मिलीग्राम एनएमएन लिया, जबकि अन्य 12 को इसी अवधि में हर दिन एक प्लेसबो दिया गया। "इंसुलिन मांसपेशियों की संवेदनशीलता में सुधार के अलावा, मनुष्यों के लिए अनुवादित कृंतक मॉडल में कोई भी चयापचय लाभ नहीं देखा गया है," क्लेन कहते हैं।

हालांकि NMN ने इंसुलिन के जवाब में मांसपेशियों द्वारा ग्लूकोज तेज करने में सुधार किया, अन्य प्रभाव जो इंसुलिन संवेदनशीलता में वृद्धि से अपेक्षित होंगे, जैसे कि निम्न रक्त शर्करा या रक्तचाप, यकृत वसा में कमी और कंकाल की मांसपेशियों की थकान, नहीं देखी गई। इस के लिए कई संभावित कारण हैं। कृन्तकों और मनुष्यों के बीच आंतरिक अंतर के अलावा, खुराक या उपचार की अवधि पर्याप्त नहीं हो सकती है, क्लेन बताते हैं।

क्लेन कहते हैं, "मांसपेशियों के ऊतकों में प्रभाव खोजना बहुत दिलचस्प है और यह दर्शाता है कि एनएमएन निष्क्रिय नहीं है।" "लेकिन हमारे अध्ययन के परिणामों के आधार पर कोई नैदानिक ​​​​सिफारिश करना समय से पहले है। NMN को अधिक लोगों में और लंबे समय तक परीक्षण करने की आवश्यकता है ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि मनुष्यों में इसका उम्र बढ़ने पर प्रभाव पड़ता है, ”उन्होंने चेतावनी दी।

दिलचस्प बात यह है कि न तो नैदानिक ​​​​अध्ययन में NAD . में वृद्धि के प्रमाण मिले+ एनएमएन थेरेपी के बाद एकाग्रता। हालांकि, उन्होंने एनएडी चयापचय उत्पादों में वृद्धि देखी, जो तेजी से कारोबार का संकेत है।

इन अध्ययनों ने किसी भी प्रतिकूल प्रभाव की रिपोर्ट नहीं की, लेकिन लोगों में परीक्षण किए गए एनएमएन की खुराक (500 मिलीग्राम तक) चूहों में इस्तेमाल होने वाले लोगों की तुलना में बहुत कम थी (आमतौर पर लगभग 300 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम; 75 किलोग्राम वजन वाले व्यक्ति के लिए, यह बराबर होगा 22.5 ग्राम)। "न तो एक खुराक और न ही दस सप्ताह के दौरान एक दैनिक खुराक का कोई प्रतिकूल प्रभाव पड़ा," क्लेन कहते हैं, जबकि यह बताते हुए कि ये अध्ययन कम संख्या में लोगों पर किए गए थे। "अगर 1,000 लोगों में से 1 में प्रतिकूल प्रभाव होता है, लेकिन हम केवल 25 की जांच करते हैं, तो इसे याद करना संभव है," वे चेतावनी देते हैं। "फिर भी, मैं दुनिया भर में इसके उपयोग के बावजूद लोगों में एनएमएन के प्रतिकूल प्रभावों की किसी भी रिपोर्ट से अवगत नहीं हूं।"

एनएमएन और त्वचा उपचार

NMN भी त्वचा की उम्र बढ़ने के संभावित समाधान के रूप में उभरा है। हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि एनएमएन आंतों के बैक्टीरिया के साथ संयुक्त है लैक्टोबैसिलस खमीर TKSN041 ने माउस त्वचा को पराबैंगनी बी विकिरण से होने वाले नुकसान से बचाया12, समय से पहले त्वचा की उम्र बढ़ने का मुख्य कारण। एनएमएन को इंट्रागैस्ट्रिक रूप से वितरित किए जाने के बावजूद प्रभाव देखा गया क्योंकि यह अपनी उच्च जल घुलनशीलता के कारण त्वचा की बाधा से नहीं गुजर सकता है।

जापान में टोकुशिमा विश्वविद्यालय में योशीहिरो यूटो एक त्वचा-प्रवेश तकनीक (एक नैनोपार्टिकल दवा वितरण प्रणाली) पर काम कर रहा है जो एनएमएन को मानव त्वचा कोशिकाओं में प्रवेश करने और फाइब्रोब्लास्ट और केराटिनोसाइट्स पर एनएमएन के प्रभावों को देखने की अनुमति देता है। "हम जांच कर रहे हैं कि त्वचा कोशिकाओं के लिए एनएमएन को प्रशासित करने के लिए हमारे कण वितरण प्रणाली का उपयोग कोशिका उम्र बढ़ने को दबा सकता है और कोशिका विभाजन, माइटोकॉन्ड्रियल गतिविधि और हाइलूरोनिक एसिड उत्पादन को सक्रिय कर सकता है।"

Hyaluronic एसिड एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला चीनी अणु है जो त्वचा, आंखों और जोड़ों के श्लेष द्रव में पाया जाता है। यह पानी को बांधता है, नमी बनाए रखने में मदद करता है और त्वचा की लोच और दृढ़ता में सुधार करता है। यूटो और उनके सहयोगियों ने एनएमएन युक्त एक क्रीम और एक स्वामित्व प्रणाली विकसित की है जिसका उद्देश्य ऑटोफैगी को प्रोत्साहित करना है, जो क्षतिग्रस्त या अनावश्यक सेलुलर घटकों को समाप्त करता है। वे मध्यम आयु वर्ग के लोगों पर इसकी प्रभावशीलता का परीक्षण कर रहे हैं।

रास्ते में आगे

एनएमएन युक्त उत्पादों के विकास और वितरण के लिए विभिन्न चुनौतियों का सामना करना पड़ता है। NMN कमरे के तापमान पर पानी में स्थिर है और चूहों को मौखिक गावेज द्वारा दिए जाने पर तेजी से अवशोषित हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप प्लाज्मा NMN में तेजी से वृद्धि होती है13. हालांकि, ऊतकों के बीच भिन्नताएं हैं14, और इस बात के प्रमाण हैं कि आंत माइक्रोबायोम एनएमएन चयापचय में हस्तक्षेप कर सकता है और जब इसे मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है तो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल तेज को रोक सकता है15.

विशेषज्ञ सहमत हैं कि NAD . के नियमन पर आगे के अध्ययन+ होमियोस्टेसिस और NAD . के प्रभाव+ और उच्च-थ्रूपुट विधियों का उपयोग करते हुए एपिजेनोम, ट्रांसक्रिपटॉम, प्रोटिओम और मेटाबॉलिक पर इसके अग्रदूत अपरिहार्य हैं। इसके अलावा, एनएमएन की चिकित्सीय और विषाक्त खुराक श्रेणियों को सख्ती से स्थापित करने के लिए और अधिक नैदानिक ​​परीक्षणों की आवश्यकता है। इस तरह के परीक्षणों में पुरुषों और महिलाओं दोनों को शामिल किया जाना चाहिए और स्वस्थ और रोग स्थितियों में आयोजित किया जाना चाहिए।

दुर्भाग्य से, क्योंकि एनएमएन पहले से ही एक भारी विनियमित चिकित्सीय दवा के बजाय एक खाद्य उत्पाद के रूप में बेचा जा रहा है, इन परीक्षणों को करने के लिए अक्सर बहुत कम प्रोत्साहन होता है। "ये अध्ययन सस्ते नहीं हैं," क्लेन कहते हैं। "लोगों में अतिरिक्त अध्ययन करने के लिए सरकारी अनुदान, नींव या उद्योग से वित्त पोषण की आवश्यकता है ताकि संभावित चिकित्सीय प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया जा सके और एनएमएन युक्त उत्पादों की सुरक्षा का मूल्यांकन किया जा सके क्योंकि एंटी-एजिंग प्रभाव उपभोक्ताओं के लिए सुरक्षित हैं।"

क्लेन, फेंग और अन्य एनएमएन या निकोटीनैमाइड राइबोसाइड के दीर्घकालिक प्रशासन की सुरक्षा और स्वस्थ व्यक्तियों पर इसके प्रभाव के नैदानिक ​​परीक्षणों पर काम करना जारी रखे हुए हैं। NMN परीक्षणों में से जो चल रहे हैं या अभी तक परिणाम प्रकाशित नहीं हुए हैं, जापान में कीओ यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के नेतृत्व में एक चरण II अध्ययन (UMIN000030609) है, जो NMN के फार्माकोकाइनेटिक्स और मेटाबोलाइट्स और ग्लूकोज चयापचय पर इसके दीर्घकालिक प्रभावों को देखता है। स्वस्थ वयस्कों में। एक अन्य, हिरोशिमा विश्वविद्यालय में आयोजित, स्वस्थ व्यक्तियों (UMIN000025739) में हार्मोन के स्तर पर लंबी अवधि के NMN सेवन के प्रभाव की जांच कर रहा है। इन अध्ययनों के परिणाम एनएडी . की क्षमता के बारे में हमारी समझ को गहरा करेंगे+स्वस्थ दीर्घायु के विस्तार के लिए उपचारों को बढ़ावा देना।

यूटो ने निष्कर्ष निकाला, "मनुष्यों में एनएमएन के प्रभावों को साबित करने से यह सुनिश्चित होगा कि एनएमएन युक्त उत्पादों को उचित रूप से विनियमित और लेबल किया गया है ताकि उनके संभावित लाभों को अधिक लोगों में महसूस किया जा सके।"